4 疾病概述
先天性角化不良是一种遗传性疾病，其特点表现为异常的皮肤色素沉着、指甲营养不良和粘膜白斑。自1906年由Zinsser首次描述此病以来，至今已发现此病的许多种不同的临床表型，各种非皮肤性异常(牙齿、胃肠、生殖泌尿系、神经学、眼、肺和骨骼)开始被视作是此病的特点，骨髓衰竭或再生障碍性贫血成为一些病人过早死亡的主要原因。此外，这些病人还容易患癌症和致死性肺并发症。此病有X-连锁的隐性型、常染色体显性型和常染色体隐性型。
5 疾病描述
这是一种少见的先天性综合征。在所有报告中除Sairow及Hitch报告的一例女性外，几乎都是男性，曾疑为性联遗传，似与Fanconi综合征有关，可能是一种单一基因而有不同表现的疾病，因此在完全型中可有完全不同的表现。一般来说，本病有三个特征：①甲营养不良不能形成甲板；②口腔或阴道粘膜可有白色增厚(白色角化症)；③皮肤可有如血管萎缩性皮肤异色症那样的广泛网状色素沉着区，但较少萎缩和毛细血管扩张。
6 症状体征
可有皮肤萎缩及色素沉着。一般在2～3年后出现色素性改变，3～5年后发展成完全型。在躯干上部、颈、面、腹等处可见细网状灰棕色色素沉着，也可波及躯干的大部分。皮肤萎缩及毛细血管扩张非常显著，而如血管萎缩性皮肤异色症那样；面部皮肤发红、萎缩，可有不规则斑样色素沉着，而在手足背则呈广泛萎缩，透明发亮，掌跖可增厚、多汗。外伤后易形成大疱。
甲的改变常最早出现，在5～13岁间甲可变得营养不良、萎缩而变薄、变尖、弯曲并脱落。可有白斑点，也可变成角质栓或完全破坏。可反复发生化脓性甲沟炎。轻症病例可见甲嵴或裂。
粘膜损害可与甲损害同时或在其后出现。舌及口腔粘膜可出现小疱及糜烂，继以不规则红斑、白斑，但有时也有广泛波及呈疣状增厚，也有牙龈炎。眼结膜也可有类似改变或结瘢，致泪孔堵塞而流泪过多。食管可变狭窄或有憩室而致吞咽困难。直肠、肛门及尿道的白斑可致狭窄。类似改变也可见于整个胃肠道或泌尿生殖器的粘膜。
其它还可见再生障碍性贫血、骨骼异常、智力差及脾肿大等。皮肤、口腔、直肠等损害恶性变的机会较同年龄组正常人更为多见，可在30～50岁间即死亡。
患者一般体格及智力较差，牙齿缺或排列不整齐并有早龋，毛发正常，但有时可稀少且干枯，间或有早老白发症及瘢痕性秃发。许多患者可有骨髓再生障碍致顽固性贫血或全血减少，常于10岁后加速出现，发展成为Fanconi贫血，有人认为就是Fanconi家族性全血细胞减少症的异型。