1 概述
舒必利为苯酰胺类抗精神病药。为白色或类白色结晶性粉末;无臭,味微苦。有精神安定作用和情感赋活作用,有强的止吐作用。并具有较强的抗木僵、退缩、幻觉、妄想、精神错乱作用及一定抗抑郁作用。而无镇静催眠作用。本品口服吸收良好。用于治疗精神分裂症有幻觉、抑郁症、左旋多巴引或复方左旋多巴引起的幻觉等精神症状、抽动-秽语综合征。很少产生锥体外系反应。
2 舒必利药典标准
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 汉语拼音
Shubili
2.1.3 英文名
Sulpiride
2.2 结构式
2.3 分子式与分子量
C15H23N3O4S 341.42
2.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)苯甲酰胺。按干燥品计算,含C15H23N3O4S不得少于98.0%。
2.5 性状
本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,味微苦。
本品在乙醇或丙酮中微溶,在三氯甲烷中极微溶解,在水中几乎不溶;在氢氧化钠溶液中极易溶解。
2.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为177~180℃。
2.6 鉴别
(1)取本品约0.5g,加氢氧化钠溶液(3→10)3ml,加热,产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
(2)取本品约0.1g,加0.1mol/L硫酸溶液溶解并稀释至100ml,取5ml,用水稀释成50ml,摇匀,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在291nm的波长处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》510图)一致。
2.7 检查
2.7.1 碱度
取本品的饱和水溶液,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为8.0~10.0。
2.7.2 有关物质
取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,辛烷磺酸钠1g,加水1000ml使溶解,用磷酸调节pH值至3.3)-乙腈-甲醇(80:10:10)为流动相,检测波长为240nm,理论板数按舒必利峰计算不低于1000。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使舒必利色谱峰的峰高约为满量程的30%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%)。
2.7.3 干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
2.7.4 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
2.7.5 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。
2.8 含量测定
取本品约0.25g,精密称定,加冰醋酸20ml,使溶解,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于34.14mg的C15H23N3O4S。
2.9 类别
抗精神病药,镇吐药。
2.10 贮藏
2.11 制剂
2.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
3 舒必利介绍
3.1 药品名称
3.2 英文名称
Sulpiride
3.3 别名
硫苯酰胺;止呕灵;消呕宁;多马所;舒必林;止呕宁;磺水杨胺氢吡咯;Abilit;Euslpid;Ekilid;Dogmatil
3.4 分类
3.5 剂型
1.片剂:10mg,100mg;
2.注射剂:50mg(2ml),100mg(2ml)。
3.6 舒必利的药理作用
舒必舒必利为磺酰胺衍生物。是中枢多巴胺(D2,D3,D4)受体的选择性拮抗剂具有较强的抗精神病作用和止吐作用,还有精神振奋作用。对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉、妄想等症状有较好疗效,但无明显镇静作用及抗躁狂作用。
3.7 舒必利的药代动力学
口服舒必利后缓慢从胃肠道吸收,迅速分布于各组织中。1~3h达血药峰值,t1/2为8~9h。随尿排出的主要是原药。其蛋白结合率低于40%,可进入乳汁,进入CSF者很少。
3.8 舒必利的适应证
1.用于精神分裂症的抑郁状态、症状性精神病、官能性抑郁和疑病状态、酒精中毒性精神病、智力发育不全伴有人格障碍、老年性精神病,尤其是具有淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉、怀疑和妄想等症状的患者。
2.用于止吐、良性消化性溃疡和溃疡性结肠炎。为中枢性止吐药,有很强的止吐作用。口服比氯丙嗪强166倍,皮下注射时强142倍;比甲氧氯普胺强5倍。
3.9 舒必利的禁忌证
2.帕金森患者禁用。
3.10 注意事项
1.(1)高血压患者;(2)严重心血管疾病,低血压患者;(3)肝肾功能不全者;(4)孕妇;(5)轻度躁狂者;(6)癫痫患者;(7)甲状腺功能亢进者;(8)肺部疾病患者;(9)尿潴留者;(10)对其他苯甲酰胺类抗精神病药过敏者。
3.药物对老人的影响:老年人服用舒必利,发生不良反应的危险性增加。
5.药物对哺乳的影响:尚不明确。
6.用药前后及用药时应当检查或监测:应定期检查肝肾功能和血象。
7.用药期间不能从事驾驶、机械操作等有危险的活动。
9.治疗精神分裂症时,一般以口服为主,对拒药者或在治疗开始1~2周内可注射给药,以后应改为口服。
10.镇静与锥体外系症状可通过减少剂量或合用抗帕金森药来减轻。
11.用药期间若出现皮疹、瘙痒等过敏反应时,应停药。
12.舒必利可掩盖肿瘤、肠梗阻及药物中毒等导致的呕吐症状,应注意。
13.不要突然停药,否则可导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心跳加快、失眠、震颤或病情恶化。应逐渐减量。
3.11 舒必利的不良反应
1.主要为锥体外系反应及睡眠障碍。其他可有头晕、乏力、过度兴奋、烦躁不安、恶心、吞咽困难、流涎、便秘、视力模糊、高血压、闭经、男性乳腺增生、泌乳等。
3.12 舒必利的用法用量
1.治疗精神病:开始口服每天200mg,2~3次分服,以后每隔两天增加200mg,直至每天300~800mg,2~3次分服,最高用量每天1600mg;肌内注射开始每天200mg,2~3次分注,以后可增至每天600mg。也可输注每天300mg,加入5%葡萄糖注射剂中,缓慢输注,以后可增至每天600mg。对拒药者或治疗开始1~2周内可用注射给药,以后改为口服。
2.用于止吐:可口服每天600~1200mg,分次服。
4.用于偏头痛:每天100~200mg,分次服。
3.13 药物相互作用
与酒精及中枢神经系统抑制剂(如苯二氮卓类镇静剂、苯巴比妥类、肌肉松弛药、麻醉药、镇痛药)或三环类抗抑郁药物合用,可导致过度嗜睡。锂盐可降低舒必利部分疗效、加重舒必利的不良反应。与佐替平、曲马朵合用,可增加癫痫发作的可能性。不得与减肥药、止喘药、抗感冒药、抗过敏药合用。抗酸剂和止泻剂可减少舒必利的胃肠道吸收,不宜同服。抗帕金森病的药物可减轻舒必利的不良反应,但必须在医生指导下合用。
3.14 专家点评
有较强的抗精神病作用。抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强,并有一定的抗抑郁作用。无催眠作用,用药后不影响人的正常活动。另外有很强的止吐作用。口服比氯丙嗪强160倍。
4 舒必利中毒
舒必利(硫苯酰胺,舒宁,止吐灵,消呕宁)为苯酰胺类抗精神病药。有精神安定作用和情感赋活作用,有强的止吐作用,比氯丙嗪强100倍。并具有较强的抗木僵、退缩、幻觉、妄想、精神错乱作用及一定抗抑郁作用。而无镇静催眠作用。本品口服吸收良好,血浆蛋白结合率< 40%,半衰期6~9h。用于治疗精神分裂症有幻觉、抑郁症、左旋多巴引或复方左旋多巴引起的幻觉等精神症状、抽动-秽语综合征。剂量由25mg/次,2~3/d,渐增加到最适剂量,很少产生锥体外系反应。[1]
4.1 临床表现
2.大剂量应用可导致锥体外系反应,出现月经失调、泌乳、男性乳房发育、阳痿等内分泌紊乱。剂量增加过快,可有一过性心电图改变,高血压或体位性低血压,以及胸闷,脉搏加快。
4.2 诊断
1.有服用或误服舒必利史,出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
4.3 治疗
1.口服过量,应立即予催吐、洗胃和吞服药用炭。
5 参考资料
- ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:93.