1 丙硫氧嘧啶药典标准
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 汉语拼音
Bingliuyang Miding
1.1.3 英文名
Propylthiouracil
1.2 结构式
1.3 分子式与分子量
C7H10N2OS 170.24
1.4 来源（名称）、含量（效价）
本品为6-丙基-2-硫代-2,3-二氢-4（1H）嘧啶酮。按干燥品计算，含C7H10N2OS不得少于98.0%。
1.5 性状
本品在乙醇中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。
1.5.1 熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为218～221℃。
1.6 鉴别
（1）取本品的饱和水溶液，加热至沸，加等量临用新配的含0.4%亚硝基铁氰化钠、0.4%盐酸羟胺与0.8%的碳酸钠的混合溶液，即显绿蓝色。
（2）取本品约25mg，滴加溴试液至完全溶解，加热，褪色后，放冷，滴加氢氧化钡试液，即生成白色沉淀。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》70图）一致。
（4）取本品与丙硫氧嘧啶对照品适量，分别加甲醇适量溶解后，用水稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件试验，在记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
1.7 检查
1.7.1 硫脲
取本品约50mg，置100ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取硫脲对照品适量，加流动相适量使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1ug的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水一乙腈（60：40）为流动相，流速为每分钟0.5ml，检测波长为238nm。硫脲峰与相邻峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有硫脲峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。[1]
1.7.2 有关物质
取本品约50mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml，振摇10分钟，加水50ml，振摇20分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.40g，加水500ml使溶解，用磷酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.6，加水稀释至1000ml，即得）－乙腈（70：30）为流动相，检测波长为273nm。理论板数按丙硫氧嘧啶峰计算不低于2000，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。
1.7.3 干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
1.7.4 炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
1.7.5 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
1.8 含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，用滴定管加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 30ml，煮沸并振摇溶解，加0.1mol/L硝酸银溶液50ml，继续加热并使其保持微沸约7分钟，放冷，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅷ A），继续用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于8.512 mg的C7H10N2OS。
1.9 类别
1.10 贮藏
1.11 制剂
1.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
2 丙硫氧嘧啶介绍
2.1 药品名称
2.2 英文名称
Propylthiouracil
2.3 别名
丙基硫氧嘧啶；丙赛优；普洛德；Propycil；Propyl-thyracil；Prothyran；Tiotil
2.4 分类
2.5 剂型
片剂：每片50mg，100mg。
2.6 丙硫氧嘧啶的药理作用
为抗甲状腺药，能抑制过氧化酶系统，使被摄入甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘，从而阻断了甲状腺内的酪氨酸碘化酪氨酸的缩合，抑制了甲状腺素的合成。另外，在甲状腺外丙硫氧嘧啶抑制T4转化成T3，使甲状腺功能亢进症状得到缓解。由于不能直接对抗甲状腺激素，须待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效，故作用较慢。
2.7 丙硫氧嘧啶的药代动力学
口服后吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为1～2h，血浆蛋白结合率为75%～80%，血浆半衰期为1～2h。体内药物主要浓集在甲状腺中，因而其作用时间要比半衰期预测的长，在甲状腺内的药物比血浆中药物消除慢一些。药物在肝脏代谢，24h内有大部分（83%）由尿液中排出，其中有占给药剂量50%的葡萄糖醛酸结合物和大于2%的为原形药物。可以透过胎盘，在母乳中有分泌。肝肾功能不全者消除减慢。
2.8 丙硫氧嘧啶的适应证
用于甲状腺功能亢进症，甲状腺功能亢进症的手术前准备或放射性碘治疗做准备，甲状腺危象等。
2.9 丙硫氧嘧啶的禁忌证
2.对丙硫氧嘧啶过敏者禁用。
2.10 注意事项
1.孕妇及哺乳妇女慎用。
2.服用丙硫氧嘧啶的患者须密切监护，一旦出现发热、流涕、白细胞缺乏、皮疹、剥脱性皮炎、过敏等不良反应时应立即停药，并应定期查血常规。
4.丙硫氧嘧啶在毒性甲状腺肿术前准备期间，应停药改用碘剂。偶见出血或凝血酶原缺乏，可给予维生素K制剂。
2.11 丙硫氧嘧啶的不良反应
有3%～12%的用药者发生不良反应，常见有皮疹、荨麻疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、关节痛、肌肉痛、厌食、红斑、脱发、头痛、嗜睡、神经炎、水肿、涎腺及淋巴结肿大、肝功障碍、血小板减少、药物热、类似狼疮综合征等，甚至发生黄疸、中毒性肝炎。白细胞减少和粒细胞缺乏症的发生率为0.3%～0.6%，多在用药2～3个月内出现，其前驱症状为发热、喉痛、皮疹、肌痛、虚弱、感染等，发展迅速，可致死须警惕。
2.12 丙硫氧嘧啶的用法用量
1.成人：常用初始剂量为每天0.3～0.6g，分3次服或每天1次。严重的甲状腺功能亢进、重度甲状腺肿大可加大剂量，如为初患病者则初始剂量可为每天0.6～0.9g。甲状腺功能在1～2个月内恢复正常后，改为维持量，通常为每天50～300mg。治疗需维持6～24个月。
2.儿童：6～10岁起始剂量为每天50～150mg，10岁以上每天0.15～0.3g。维持量视病情反应而定。
2.13 药物相互作用
磺磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用，联合应用双香豆素类抗凝药物易致出血倾向，故合用丙硫氧嘧啶对须注意。
2.14 专家点评
国内报道，对29例甲亢者一次口服丙硫氧嘧啶0.2g后血浆甲状腺激素水平的急性变化，及15例患者每天3次，每次0.1g，连续4周后血浆甲状腺激素水平的慢性变化，以甲巯咪唑相当剂量为对照进行比较研究。结果表明顿服丙硫氧嘧啶可明显抑制甲亢患者T3在外围组织的形成，4h血清T3绝对值仅相当于服甲巯咪唑组T3浓度的70.9%，并于6h作用消失。因而在甲亢危象时丙硫氧嘧啶治疗优于甲巯咪唑，能迅速起作用，可作为甲亢危象时首选药物。比较两药的慢性作用，包括临床的改善、血清T3、T4浓度的下降，两组均有显著疗效而无明显差别。丙硫氧嘧嘧啶是目前治疗甲亢的首选药物，尤其是用在甲状腺危象，老年人、小儿、孕期和哺乳期的甲亢患者。此药作用快，疗效肯定，治疗效果明显。用药过程中，少数患者出现粒细胞减少，药疹等不良反应，有个别患者出现严重的粒细胞减少，被迫停药，这在国产的丙硫氧嘧嘧啶较多见，进口的丙硫氧嘧嘧啶很少发生严重的不良反应。药疹多为斑丘疹，极少出现剥脱性皮炎，肝肾功能损害很少见，丙硫氧嘧嘧啶的不良反应稍少于甲巯咪唑。但个体反应不同，疗效及不良反应也不同。
3 参考资料
- ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．