丙硫氧嘧啶

1 拼音

bǐng liú yǎng mì dìng

2 英文参考

propylthiouracil[朗道汉英字典]

Propacil[湘雅医学专业词典]

3 国家基本药物

与丙硫氧嘧啶有关的国家基本药物零售指导价格信息

注（化学药品和生物制品部分）：

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

注（中成药部分）：

1、表中备注栏标注“*”的剂型规格为代表品。

2、表中备注栏加注“△”的剂型规格，及同剂型的其他规格为临时价格。

3、备注栏中标示用法用量的剂型规格，该剂型中其他规格的价格是基于相同用法用量，按《药品差比价规则》计算的。

4、表中剂型栏中标注的“蜜丸”，包括小蜜丸和大蜜丸。

4 丙硫氧嘧啶药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

丙硫氧嘧啶

4.1.2 汉语拼音

Bingliuyang Miding

4.1.3 英文名

Propylthiouracil

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C₇H₁₀N₂OS    170.24

4.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为6-丙基-2-硫代-2,3-二氢-4（1H）嘧啶酮。按干燥品计算，含C₇H₁₀N₂OS不得少于98.0%。

4.5 性状

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。

本品在乙醇中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。

4.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为218～221℃。

4.6 鉴别

（1）取本品的饱和水溶液，加热至沸，加等量临用新配的含0.4%亚硝基铁氰化钠、0.4%盐酸羟胺与0.8%的碳酸钠的混合溶液，即显绿蓝色。

（2）取本品约25mg，滴加溴试液至完全溶解，加热，褪色后，放冷，滴加氢氧化钡试液，即生成白色沉淀。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》70图）一致。

（4）取本品与丙硫氧嘧啶对照品适量，分别加甲醇适量溶解后，用水稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件试验，在记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4.7 检查

4.7.1 硫脲

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取硫脲对照品适量，加流动相适量使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1ug的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水一乙腈（60：40）为流动相，流速为每分钟0.5ml，检测波长为238nm。硫脲峰与相邻峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有硫脲峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。^[1]

4.7.2 有关物质

取本品约50mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml，振摇10分钟，加水50ml，振摇20分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.40g，加水500ml使溶解，用磷酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.6，加水稀释至1000ml，即得）－乙腈（70：30）为流动相，检测波长为273nm。理论板数按丙硫氧嘧啶峰计算不低于2000，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

4.7.3 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

4.7.4 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

4.7.5 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

4.8 含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，用滴定管加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 30ml，煮沸并振摇溶解，加0.1mol/L硝酸银溶液50ml，继续加热并使其保持微沸约7分钟，放冷，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅷ A），继续用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于8.512 mg的C₇H₁₀N₂OS。

4.9 类别

抗甲状腺药。

4.10 贮藏

遮光，密封保存。

4.11 制剂

丙硫氧嘧啶片

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 丙硫氧嘧啶介绍

5.1 药品名称

丙硫氧嘧啶

5.2 英文名称

Propylthiouracil

5.3 别名

丙基硫氧嘧啶；丙赛优；普洛德；Propycil；Propyl-thyracil；Prothyran；Tiotil

5.4 分类

内分泌系统药物 > 甲状腺疾病用药

5.5 剂型

片剂：每片50mg，100mg。

5.6 丙硫氧嘧啶的药理作用

为抗甲状腺药，能抑制过氧化酶系统，使被摄入甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘，从而阻断了甲状腺内的酪氨酸碘化酪氨酸的缩合，抑制了甲状腺素的合成。另外，在甲状腺外丙硫氧嘧啶抑制T₄转化成T₃，使甲状腺功能亢进症状得到缓解。由于不能直接对抗甲状腺激素，须待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效，故作用较慢。

5.7 丙硫氧嘧啶的药代动力学

口服后吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为1～2h，血浆蛋白结合率为75%～80%，血浆半衰期为1～2h。体内药物主要浓集在甲状腺中，因而其作用时间要比半衰期预测的长，在甲状腺内的药物比血浆中药物消除慢一些。药物在肝脏代谢，24h内有大部分（83%）由尿液中排出，其中有占给药剂量50%的葡萄糖醛酸结合物和大于2%的为原形药物。可以透过胎盘，在母乳中有分泌。肝肾功能不全者消除减慢。

5.8 丙硫氧嘧啶的适应证

用于甲状腺功能亢进症，甲状腺功能亢进症的手术前准备或放射性碘治疗做准备，甲状腺危象等。

5.9 丙硫氧嘧啶的禁忌证

1.结节性甲状腺肿合并甲状腺功能亢进者、甲状腺癌患者禁用。

2.对丙硫氧嘧啶过敏者禁用。

5.10 注意事项

1.孕妇及哺乳妇女慎用。

2.服用丙硫氧嘧啶的患者须密切监护，一旦出现发热、流涕、白细胞缺乏、皮疹、剥脱性皮炎、过敏等不良反应时应立即停药，并应定期查血常规。

3.应用过量，可引起甲状腺功能低下，应立即停药并进行检查。

4.丙硫氧嘧啶在毒性甲状腺肿术前准备期间，应停药改用碘剂。偶见出血或凝血酶原缺乏，可给予维生素K制剂。

5.11 丙硫氧嘧啶的不良反应

有3%～12%的用药者发生不良反应，常见有皮疹、荨麻疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、关节痛、肌肉痛、厌食、红斑、脱发、头痛、嗜睡、神经炎、水肿、涎腺及淋巴结肿大、肝功障碍、血小板减少、药物热、类似狼疮综合征等，甚至发生黄疸、中毒性肝炎。白细胞减少和粒细胞缺乏症的发生率为0.3%～0.6%，多在用药2～3个月内出现，其前驱症状为发热、喉痛、皮疹、肌痛、虚弱、感染等，发展迅速，可致死须警惕。

5.12 丙硫氧嘧啶的用法用量

1.成人：常用初始剂量为每天0.3～0.6g，分3次服或每天1次。严重的甲状腺功能亢进、重度甲状腺肿大可加大剂量，如为初患病者则初始剂量可为每天0.6～0.9g。甲状腺功能在1～2个月内恢复正常后，改为维持量，通常为每天50～300mg。治疗需维持6～24个月。

2.儿童：6～10岁起始剂量为每天50～150mg，10岁以上每天0.15～0.3g。维持量视病情反应而定。

5.13 药物相互作用

磺磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B₁₂、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用，联合应用双香豆素类抗凝药物易致出血倾向，故合用丙硫氧嘧啶对须注意。

5.14 专家点评

国内报道，对29例甲亢者一次口服丙硫氧嘧啶0.2g后血浆甲状腺激素水平的急性变化，及15例患者每天3次，每次0.1g，连续4周后血浆甲状腺激素水平的慢性变化，以甲巯咪唑相当剂量为对照进行比较研究。结果表明顿服丙硫氧嘧啶可明显抑制甲亢患者T₃在外围组织的形成，4h血清T₃绝对值仅相当于服甲巯咪唑组T₃浓度的70.9%，并于6h作用消失。因而在甲亢危象时丙硫氧嘧啶治疗优于甲巯咪唑，能迅速起作用，可作为甲亢危象时首选药物。比较两药的慢性作用，包括临床的改善、血清T₃、T₄浓度的下降，两组均有显著疗效而无明显差别。丙硫氧嘧嘧啶是目前治疗甲亢的首选药物，尤其是用在甲状腺危象，老年人、小儿、孕期和哺乳期的甲亢患者。此药作用快，疗效肯定，治疗效果明显。用药过程中，少数患者出现粒细胞减少，药疹等不良反应，有个别患者出现严重的粒细胞减少，被迫停药，这在国产的丙硫氧嘧嘧啶较多见，进口的丙硫氧嘧嘧啶很少发生严重的不良反应。药疹多为斑丘疹，极少出现剥脱性皮炎，肝肾功能损害很少见，丙硫氧嘧嘧啶的不良反应稍少于甲巯咪唑。但个体反应不同，疗效及不良反应也不同。

6 参考资料

1. ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．