2 英文参考
ketotifen fumarate[湘雅医学专业词典]
3 富马酸酮替芬药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Fumasuan Tongtifen
3.1.3 英文名
Ketotifen Fumarate
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C19H19NOS·C4H4O4 425.50
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为4,9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]噻吩-10-酮反丁烯二酸盐。按干燥品计算,含C19H19NOS·C4H4O4不得少于98.5%。
3.5 性状
本品为类白色结晶性粉末;无臭,味苦。
本品在甲醇中溶解,在水或乙醇中微溶,在丙酮或三氯甲烷中极微溶解。
3.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为191~195℃,熔融时同时分解。
3.6 鉴别
(1)取本品约5mg,加硫酸1滴,即显橙黄色,加水1ml,橙黄色消失。
(2)取本品约5mg,加二硝基苯肼试液1ml,置水浴中加热,溶液产生红色絮状沉淀。
(3)取本品约0.1g,加碳酸钠试液5ml,振摇,滤过,取滤液,滴加高锰酸钾试液4滴,红色即褪去,产生棕色沉淀。
(4)取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在301nm的波长处有最大吸收。
(5)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》515图)一致。
3.7 检查
3.7.1 有关物质
取本品,加甲醇-水(50:50)溶液(溶剂)溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液,作为供试品溶液:精密量取适量,用上述溶剂定量稀释制成每1ml中含0.6μg的溶液,作为对照溶液;另取10-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)-4H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]噻吩-4-醇(杂质Ⅰ)对照品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液,作为对照品溶液;分别精密量取供试品溶液与对照品溶液1ml,置同一10ml量瓶中,用上述溶剂稀释至刻度,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水-三乙胺(500:0.175)为流动相A,以甲醇-三乙胺(500:0.175)为流动相B,按下表进行梯度洗脱,检测波长为297nm。取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,理论板数按酮替芬峰计算不低于2500,酮替芬峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于2.5。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使酮替芬色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中(富马酸峰除外),单个杂质峰面积不得大于对照溶液中酮替芬峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中酮替芬峰面积的2.5倍(0.5%)。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 40 | 60 |
12 | 40 | 60 |
20 | 10 | 90 |
25 | 10 | 90 |
26 | 40 | 60 |
31 | 40 | 60 |
3.7.2 干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.3 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
3.8 含量测定
取本品约0.3g,精密称定,加冰醋酸10ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于42.55mg的C19H19NOS·C4H4O4。
3.9 类别
抗组胺药。
3.10 贮藏
3.11 制剂
(1)富马酸酮替芬口服溶液 (2)富马酸酮替芬片 (3)富马酸酮替芬胶囊 (4)富马酸酮替芬滴眼液 (5)富马酸酮替芬滴鼻液
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版