2 英文参考
naloxone hydrochloride[湘雅医学专业词典]
3 盐酸纳洛酮药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Yansuan Naluotong
3.1.3 英文名
Naloxone Hydrochloride
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C19H21NO4·HCl·2H2O 399.87
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物。按干燥品计算,含C19H21NO4·HCl应为98.0%~102.0%。
3.5 性状
3.5.1 比旋度
取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-170°至-181°。
3.6 鉴别
(1)取本品约2mg,置小试管中,加枸橼酸醋酐试液3~4滴,在80~90℃水浴中加热3~5分钟,即显紫红色。
(2)取本品约1mg,加水1ml溶解后,加稀铁氰化钾试液1滴,即显蓝绿色。
(3)在105℃下干燥至恒重,本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》646图)一致。
(4)本品显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
3.7 检查
3.7.1 含氯量
取本品约0.30g,精密称定,加甲醇30ml溶解后,加水5ml与荧光黄指示液6~7滴,用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显粉红色。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.545mg的Cl。按干燥品计算,含氯量应为9.54%~9.94%。
3.7.2 有关物质
取本品,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液,作为供试品溶液,取(-)-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮对照品(杂质Ⅰ)适量,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为对照品溶液;精密量取供试品溶液1ml和对照品溶液5ml,置同一200ml量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。另取盐酸纳洛酮对照品适量,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液,取10ml置25ml量瓶中,加0.4%三氯化铁溶液1ml,置水浴中加热10分钟,放冷,用水稀释至刻度,摇匀,作为含2,2'-双纳洛酮(杂质Ⅱ)的系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液(用磷酸调节pH值至2.0)(20:40:940)为流动相A,以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液(用磷酸调节pH值至2.0)(255:60:685)为流动相B,按下表进行梯度洗脱;流速为每分钟1.5ml;检测波长为230nm;柱温为40℃。取系统适用性试验溶液10μl,注入液相色谱仪,出峰顺序依次为盐酸纳洛酮与杂质Ⅱ,盐酸纳洛酮峰的保留时间约为14分钟;取对照溶液10μl注入液相色谱仪,杂质Ⅰ峰与盐酸纳洛酮峰的分离度应大于4.0,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%。再精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱中如有与对照溶液色谱图中杂质I保留时间一致的峰,其峰面积不得大于对照溶液中杂质I峰面积(0.5%);与系统适用性试验溶液色谱图中杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积(0.5%);其他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积(0.5%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积的2倍(1.0%)。供试品溶液中任何小于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 100 | 0 |
40 | 0 | 100 |
50 | 0 | 100 |
3.7.3 干燥失重
取本品0.5g,先在90℃干燥4小时,再在105℃干燥至恒重,减失重量不得过11.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.8 含量测定
取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸40ml和醋酐10ml超声使溶解后,放冷,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于36.38mg的C19H21NO4·HCl。
3.9 类别
吗啡拮抗药。
3.10 贮藏
3.11 制剂
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版