3 概述
氯噻酮是利尿药,为白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味。作用同氢氯噻嗪,但作用较持久。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。用于治疗各种原因所引起的水肿及高血压。
4 氯噻酮药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 汉语拼音
Lüsaitong
4.1.3 英文名
Chlortalidone
4.2 结构式
4.3 分子式与分子量
C14H11ClN2O4S 338.76
4.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为5-(2,3-二氢-1-羟基-3-氧代-1H-异氮杂茚-1-基)-2-氯苯磺酰胺。按干燥品计算,含C14H11ClN2O4S应为98.0%~102.0%。
4.5 性状
本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味。
本品在甲醇或丙酮中溶解,在乙醇中微溶,在水、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
4.6 鉴别
(1)取本品50mg,加硫酸3ml,即显深黄色。
(2)取本品,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在275nm与284nm的波长处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》673图)一致。
4.7 检查
4.7.1 氯化物
取本品0.50g,加水50ml,振摇5分钟,滤过,取滤液20ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.035%)。
4.7.2 有关物质
取本品,加丙酮溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用丙酮稀释制成每1ml中含0.20mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以二氧六环-异丙醇-甲苯-浓氨溶液(30:30:30:20)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。
4.7.3 干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
4.7.4 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
4.7.5 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
4.8 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
4.8.1 色谱条件与系统适用性试验
用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.01mol/L磷酸氢二铵-甲醇(3:2),并用磷酸调节pH值至5.5为流动相;检测波长为254nm。理论板数按氯噻酮峰计算不低于1500。
4.8.2 测定法
取本品,精密称定,加甲醇少量溶解后,用甲醇-水(2:3)定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氯噻酮对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
4.9 类别
利尿药。
4.10 贮藏
4.11 制剂
4.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 氯噻酮介绍
5.1 药品名称
5.2 英文名称
Chlortalidone
5.3 别名
5.4 分类
5.5 剂型
片剂:25mg,50mg,100mg。
5.6 氯噻酮的药理作用
除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响:由于氯噻酮使肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
5.7 氯噻酮的药代动力学
口服吸收不完全,主要与红细胞内碳酸酐酶结合,2h起作用,持续24~72h。半衰期为35~50h,主要以原形自尿中缓慢排泄。
5.8 氯噻酮的适应证
充血性心力衰充血性心力衰竭、肝硬化腹腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期等水肿性疾病及原发性高血压。
5.9 氯噻酮的禁忌证
对氯噻酮过敏者忌用。急性高血钙状态禁用。孕妇禁用。
5.10 注意事项
服药期间应补充钾盐或含钾丰富的食物。
5.11 氯噻酮的不良反应
口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等;低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、低钠血症、可导致中枢神经系统症状及加重肾损害;脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低;高血糖症,可使糖耐量减低;血糖升高;高尿酸血症,通常无关节疼痛;过敏反应有皮疹、荨麻疹等,但较为少见。血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。其他,如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等,较罕见。
5.12 氯噻酮的用法用量
1.成人口服每天25~100mg,每天1次,或隔日100~200mg;当因肾脏疾病肾小球滤过率低于每分钟10ml时,用药间隔应在24~48h以上。
2.治疗高血压:成人每天25~100mg,1次服用或隔日1次;小儿按体重每天2mg/kg,每天1次,每周连服3天。
5.13 药物相互作用
1.与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉)合用,能降低其利尿作用,增加发生水电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。
2.与非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛合用,能降低氯噻酮的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。
4.与考来烯胺(消胆胺)合用能减少胃肠道对氯噻酮的吸收,故应在口服考来烯胺1 h前或4h后服用氯噻酮。
6.与降压药合用时,利尿降压作用均加强。与钙拮抗药合用时作用减弱。
7.与抗痛风药合用时,使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多,降低降糖药的作用。
8.洋地黄类药物、胺碘酮等与氯噻酮合用时,应慎防因低钾血症引起的不良反应。
9.与锂制剂合用,因本类药物可减少肾脏对锂的清除,增加锂肾毒性。
10.与乌洛托品合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。增强非除极肌松药的作用,与血钾下降有关。
5.14 专家点评
氯噻酮不属噻嗪类,但其利尿作用与之相似,但吸收慢而持久。对心源性水肿、肾性水肿、肝病引起的水肿均有比较满意的疗效。且有降压作用。