5 疾病分类
儿科
6 疾病概述
常染色体隐性小脑性共济失调是常染色体隐性遗传病，临床特点是儿童起病，进行性共济失调、心肌病、下肢深感觉丧失、腱反射消失，以及锥体束征，常伴骨骼畸形。多见于儿童。起病年龄2～16 岁，平均11 岁。绝大多数在20 岁以前起病。
7 疾病描述
常染色体隐性小脑性共济失调(autosomal recessive cerebellar ataxias)这类疾病中，较重要的有Friedreich 共济失调、共济失调毛细血管扩张症等，本处重点讨论前者。Friedreich 共济失调(Friedreich’s ataxia，FA)是常染色体隐性遗传病，临床特点是儿童起病，进行性共济失调、心肌病、下肢深感觉丧失、腱反射消失，以及锥体束征，常伴骨骼畸形。现已知本病累及多个系统，临床表现复杂多样。随着致病基因被克隆以及发现基因有GAA 叁核苷酸重复扩展，对本病的发病机制有了新的了解。
8 症状体征
1.典型病例 起病年龄2～16 岁，平均11 岁。绝大多数在20 岁以前起病。
首发症状为躯干和下肢共济失调，步态不稳，跑步困难，Romberg 征阳性(两下肢并拢不能站稳)。以后累及上肢，表现为震颤、指鼻试验阳性，轮替运动不良等。少数病例以脊柱侧弯、肢体笨拙或心脏病为首发症状。早期不一定有构音障碍、锥体束征或深感觉减低或消失，数年后这些症状都相继出现。跟腱和膝腱反射消失，多数病人上肢腱反射也消失或减弱。双侧巴氏征阳性但肌张力不高。下肢振动觉和位置觉减弱或消失，触觉减退。痛、温觉正常。2/3 以上病人有脊柱侧弯，严重者影响心肺功能。晚期可见肢体远端肌肉萎缩和无力，下肢较上肢明显。晚期还可见视神经萎缩、白内障、眼球震颤。少数病人有感觉神经性耳聋、眩晕。病晚期智力发育迟缓，心理过程减慢和情绪不稳等均不少见。心肌病常为进行性。心律不齐、心力衰竭可在共济失调症状以后出现，也可在以前出现。心电图异常在神经症状出现以前即可测知，可见T 波倒置，ST 段下降，QRS 波幅低或心律失常。心脏扩大，有杂音，超声心动图显示肥厚性心肌病，晚期有心力衰竭。此外，糖尿病或糖耐量曲线异常约见于10%～20%的病人，一般在30～40 岁时明显。
体感诱发电位不论病期或病情轻重，均为异常。肌电图可见肌束震颤。MRI可见脊髓萎缩，上颈段明显。PET 在尚能行走的病人可见脑局部葡萄糖代谢率比正常为高，而在晚期已不能行走的病人则局部代谢率降低。
2.不典型的Friedreich 共济失调 常可见到，可能是由于不同的等位基因，也可能是其他疾病，确诊常需靠基因分析。
(1)迟发型Friedreich：30 岁左右起病，进展较慢，症状较轻。
(2)腱反射保留的FA：15 岁以前起病，膝、踝腱反射存在，早期心肌病，病死率高。
(3)伴有维生素E 缺乏的FA：有典型FA 的临床症状，维生素E 缺乏。
(6)共济失调伴眼球运动失用症：常染色体隐性遗传，进行性小脑性共济失调，腱反射消失，周围神经病，眼球运动失用症，脊柱侧弯，内翻足。1～15 岁起病，寿命较长。
9 疾病病因
本病是常染色体隐性遗传，少数为散发。致病基因(FRDA)定位于9q13。FRDA 的突变形式，少数为点突变，而98%表现为GAA 叁核苷酸重复扩展。正常人GAA 扩展的数目各民族不同，在7～22 或5～10 之间。FA 病人的GAA 扩展数目可达200～900，与正常人的重复数目无重迭。GAA 重复次数与起病年龄呈负相关。起病3～20 岁者，重复数为800～900；30 岁左右起病者，重复数为201～734。伴发糖尿病或肥厚性心肌病者，重复次数较多。近来也报道有例外的情况：有些典型临床症状而无GAA 扩展；而有些GAA 扩展但无FA 的典型临床症状(McCabe等，2000)。
10 病理生理
基因突变导致基因产物，即线粒体蛋白frataxin 的减少。脊髓和心肌是frataxin 表达最高的组织；肝、骨骼肌和胰腺的表达中等。在基因突变时，基因表达水平最高的组织最先受累，因而脊髓变性和心肌病是FA 最主要的表现。至于组织病变的基本原因还不完全清楚。有认为，frataxin 直接影响线粒体的能量代谢和氧化磷酸化作用，也有认为frataxin 对线粒体铁的转运有调节功能，认为本病的发生与细胞内铁的分布异常有关，线粒体内有铁沉积，从而诱导氧自由基产生而导致细胞损伤。也有人认为本病的发生与肌醇磷脂代谢异常有关，影响神经冲动的突触传导。
本病的病变广泛。最突出的病理见于脊髓。脊髓后柱、脊髓小脑束、锥体束、后根均可见髓鞘脱失和轴突变性。脊髓腰骶部受累最重。小脑皮质有变性。齿状核、下橄榄核、前庭核、脑桥核也有不同程度变性。有报道大脑皮质运动区有轻微神经元改变。心肌病是本病的特征之一，常是进行性的心肌肥厚、慢性间质性纤维变性和炎性浸润。
11 诊断检查
诊断：根据临床症状和家族史，可以做出初步诊断，但由于本病的表型差别很大，最准确的诊断要靠DNA 检测。在DNA 分析之前，可参考Harding(1981)的临床诊断标准以做出可能的诊断：
1.儿童起病。
2.隐性遗传。
3.进行性躯干和下肢共济失调。
4.下肢腱反射消失。
6.心肌病。
7.10%伴发糖尿病，或糖耐量异常。
8.约2/3 有脊柱侧弯、弓形足。
实验室检查：
1.脑脊液检查 病儿脑脊液检查正常，偶有蛋白轻度增高和细胞数轻度增多。
3.肌肉活检 可见直径大的神经纤维脱髓鞘及轴索断裂，以及非特异性的神经性肌萎缩。
4.DNA 检测 由于98%的FRDA 基因可测得GAA 重复扩展，故可采用长PCR技术检测GAA 反复数目即可做出基因诊断、携带者诊断和产前诊断。如果只在一个等位基因上有GAA 重复扩展(杂合子)，则需进一步检查另一等位基因有无点突变。
其他辅助检查：
1.心电图检查 可见Q-T 间期延长或T 波倒置，心律不齐。
2.肌电图检查 显示感觉神经传导速度减慢。感觉神经传导速度在下肢消失，在上肢减慢。肌电图可见失神经性异常。
3.CT、MRI 检查 头颅CT 检查正常或轻度异常。MRI 可见脊髓变细、萎缩，小脑和脑干萎缩。
4.诱发电位检查 诱发电位有异常,视觉诱发电位可有潜伏期延长，波幅降低，提示有轴突变性，但临床可无视觉症状。听觉诱发电位自乳突电极记录可能降低或消失，认为与螺旋神经节变性有关，临床上不一定有听觉症状。体感诱发电位均为异常。
12 鉴别诊断
1.共济失调毛细血管扩张症 有毛细血管扩张、免疫缺陷、无骨畸形、无感觉障碍。
3.Refsum 病 有夜盲、视网膜色素变性、鱼鳞癣、血清植烷酸增高。
13 治疗方案
本病无特殊治疗。可对症处理。手术治疗脊柱侧弯应慎重，如果侧弯超过40°仍能行走的病儿，可考虑手术，术前应监测心肺功能。心肌病严重者治疗心力衰减。有糖尿病者可试用胰岛素，但多无效。病之早期应尽量做平衡训练和锻炼肌力，做理疗。现有作者提出试用抗氧化剂、铁螯合剂、自由基清除剂等药物，尚无经验总结。
14 并发症
可发生脊柱侧弯、弓形足或内翻足，肢体远端肌肉萎缩和无力，肢体笨拙，构音障碍，锥体束征或深感觉减低或消失，视神经萎缩，白内障，智力发育迟缓，心理过程减慢和情绪不稳等。可发生心律不齐、心力衰竭，发生糖尿病等。