石棉肺

疾病 呼吸内科

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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1 拼音

shí mián fèi

2 英文参考

asbestosis

3 注解

4 疾病别名

石棉沉着病,amianthosis

5 疾病代码

ICD:J61

6 疾病分类

呼吸内科

7 疾病概述

石棉肺(asbestosis)是长期吸入石棉粉尘引起的慢性、进行性、弥漫性、不可逆肺间质纤维化、胸膜斑形成和胸膜肥厚,严重损害患者的肺功能,并可使肺、胸膜恶性肿瘤发生率显着增高。

石棉是一种天然的矿物结晶,其化学成分是含有铁、镁、铝、钙、镍等元素的硅酸盐复合物。石棉纤维具有耐酸、碱,隔热,绝缘等特性,在工业上用途很广。石棉矿的开采、选矿、运输工,石棉加工厂的分类、弹棉工,石棉制品的绝缘、隔热材料制品工等都可因长期吸入石棉粉尘发生职业性石棉肺症状出现多在接尘7~10 年以上,但少数也有仅在接尘后1 年左右而出现症状者。

临床上,患者主要出现慢性支气管炎肺气肿症状,如咳嗽咳痰、气急、胸胀痛等,晚期出现肺功能障碍和肺心病症状和体征,患者痰内可检见石棉小体。石棉肺典型症状为缓慢出现、逐渐加重的呼吸困难,早期以劳力性为主,严重程度与接触粉尘时间和浓度有关。一般为干咳,严重吸烟者咳嗽往往较重,且伴有黏液痰。胸痛往往较轻,常为背部或胸骨钝痛咯血较少见,如合并肿瘤发生咯血,合并感染时始有发热、咳脓痰。

8 症状体征

石棉肺早期可无症状及X 线改变,仅有活动气短患者起病多隐匿,症状出现多在接尘7~10 年以上,但少数也有仅在接尘后1 年左右而出现症状者。石棉肺典型症状为缓慢出现、逐渐加重的呼吸困难,早期以劳力性为主,严重程度与接触粉尘时间和浓度有关。一般为干咳,严重吸烟者咳嗽往往较重,且伴有黏液痰。胸痛往往较轻,常为背部或胸骨钝痛咯血较少见,如合并肿瘤发生咯血,合并感染时始有发热、咳脓痰。早期体格检查常无异常发现,有时两下肺可听到捻发音,或有干、湿性啰音,偶有胸膜摩擦音。晚期患者可有杵状指(趾),可见于75%的患者,可有发绀、肺心病体征。石棉纤维刺入皮肤发生石棉疣或鸡眼,见于手指屈侧、手掌及足底。

9 疾病病因

石棉为一组含纤维素及不同浓度镁、铁、铝、钙及钠的硅酸盐结合体,有两种主要类型:蛇纹盐类(湿石棉)和闪石棉(青石棉和铁石棉等)。湿石棉纤维短而细,柔软卷曲,适用于纺织;青石棉、铁石棉纤维粗、长、质硬,致病性较强。各种石棉均具有细纤维、可弯曲晶体的共性。具有耐酸、耐碱、隔热、绝缘、柔韧性好、抗拉力强等特性,可制成多种耐压、耐磨、隔热、绝缘材料,广泛用于工业。接触石棉主要引起四类肺部疾病,即石棉肺胸膜斑胸膜钙化、肺癌和间皮瘤。引起与石棉有关疾病的工种主要有从事石棉初级产品生产的石棉矿开采、选矿、粉碎及运输等工种。从事二级石棉产品加工工业有石棉厂的开包、轧棉、纺织石棉绳、石棉瓦和石棉板等工种。而潜在接触工种则非常多,如造船厂、机车厂、锅炉厂的建造工,汽车制造厂的制动器、离合器衬片制造与装配工等,使用绝缘材料、隔热材料、以及管道工等均可吸入石棉粉尘,均为潜在接触石棉者。均有发生石棉相关的疾病的可能性。

10 病理生理

石棉尘颗粒呈针形,吸入肺内时容易沿支气管进入下肺叶,直径小于3μm 的石棉纤维沉积于呼吸性细支气管,部分到达肺泡。通过机械性刺激和化学作用,引起细支气管肺泡炎。石棉尘沉积在肺内后形成粉尘灶,巨噬细胞吞噬,继之纤维组织增生,导致肺泡隔、小叶间隔血管支气管周围及脏层胸膜呈现弥漫性的肺纤维化。组织培养结果表明,石棉对巨噬细胞毒性二氧化硅小,对成纤维细胞毒性更小,说明肺纤维化是由于石棉直接刺激成纤维细胞,促使脯氨酸转化为羟脯氨酸,加速胶原合成,促进纤维化形成。动物实验显示,长纤维具有致肿瘤活性。肺、胸膜恶性肿瘤发生率显着增高。

吸入石棉粉尘多数停留在呼吸性细支气管,仅有部分抵达肺泡,进入肺间质,有的还可被运输到脏层胸膜,引起肺间质和胸膜结缔组织增生。至于纤维化形成的机制还不太清楚,可能主要是由于石棉纤维直接刺激纤维细胞,促使脯氨酸羟化为羟脯氨酸,加速胶原合成,因而形成纤维化。除直接刺激作用外,也可能与石棉对巨噬细胞毒性损害有关。虽然石棉对巨噬细胞毒性作用二氧化硅小,但石棉中的Mg2+对细胞膜也有溶解损伤作用。此外,石棉肺患者血清中IgM、IgG、抗核抗体类风湿因子含量较高,肺内有异常球蛋白沉积,因而推测纤维化的形成,可能是巨噬细胞崩解,形成变性蛋白,引起自身免疫反应的结果。

石棉对呼吸道损害可分为叁类:胸膜斑或渗液;累及肺实质产生肺纤维化;支气管胸膜肿瘤。这几种损害可单独发生也可合并发生。同一患者常同时发生胸膜斑和肺实质病变。胸膜斑亦可见于无肺实质病变者。肺癌可成为石棉肺的合并症。间皮瘤可发生于无明显石棉肺胸膜斑患者。早期石棉肺主要发生在两肺中下部,外观呈灰色,肺组织硬度增加,伴有胸膜纤维性粘连及增厚。半数以上患者壁层胸膜有局限性胸膜斑,其特点是仅附着于壁层胸膜,与脏层胸膜无粘连,边界清楚,表面光滑有光泽,类似软骨,多呈对称性分布于双侧中下胸壁的后外侧面。胸膜下肺间隔纤维化增厚。中晚期肺纤维化更明显、广泛,向两上肺区发展,肺变得坚硬、苍白,胸膜心包紧密粘连。显微镜下观察胸膜斑是一种无细胞血管的透明板状胶原,其间偶见成纤维细胞。肺组织内可见石棉粉尘灶引致脱屑性闭塞性肺泡炎。肺泡壁和呼吸性细支气管内有粉尘炎症改变,巨噬细胞集聚,胶原纤维增生,有时形成异物性肉芽肿。肺泡上皮脱落,阻塞细支气管,使肺泡闭塞、消失。网状纤维包绕着肺泡上皮增生,使肺泡壁增厚,进而引起细支气管周围及血管周围纤维化,病变通常以胸膜下及肺基底部最严重。晚期可见胸膜下广泛肺组织损毁、纤维增生和闭塞,肺泡塌陷并炎性机化,使胸膜下肺组织几乎完全被纤维组织所取代,小叶间隔纤维索条及网架粗大,并有大面积组织损毁或蜂窝状改变,其间散布石棉小体。由于血管肌层肥厚和内膜纤维化,致使肺小动脉壁增厚。因而通常伴有肺动脉高压。由于石棉损害而引起的其他胸膜病变包括胸腔积液胸膜粘连和广泛胸膜纤维化。支气管肺癌起病多隐蔽,通常在接触石棉粉尘20~30 年后被临床发现。肿瘤细胞类型以腺癌为多,鳞癌亦不少见。有的患者发生肺癌时并不显示有石棉肺。间皮瘤潜伏期肺癌为长,可从开始接尘长达30~40 年后发生

石棉肺的病变特点是肺间质弥漫性纤维化,其中可见石棉小体以及脏层胸膜肥厚和在壁层胸膜形成胸膜斑。因为吸入肺内的石棉纤维易随气流沿支气管长轴进入肺下叶,故肺病变以两肺下部为重,不同于矽肺病变以两肺中部为重的特点。

肉眼观,肺缩小、变硬,早期病变主要发生于两肺下部。由于细支气管周围、肺泡壁及小叶间隔内纤维组织增生,使肺呈明显的纤维网状结构。晚期,肺间质纤维化更广泛,更明显,肺组织陷于弥漫性纤维化。常因伴有明显的肺气肿支气管扩张,肺组织可出现蜂窝状改变。肺胸膜尤其是下叶胸膜高度肥厚,晚期肺胸膜纤维性增厚更广泛,甚至全肺均为灰白色的纤维瘢痕组织包裹。胸膜斑(pleural plaques)是指发生于壁层胸膜上的局限性纤维瘢痕斑块,境界清楚,凸出于胸壁,质地坚硬,呈灰白色、半透明而有光泽,状似软骨。胸膜斑常常位于两侧中、下胸壁,呈对称性分布

镜下,早期病变为石棉粉尘引起的脱屑性间质性肺炎变化,表现为Ⅰ型肺泡上皮细胞受损,Ⅱ型肺泡上皮增生,后者呈立方形覆盖于肺泡表面。肺泡腔内有大量脱落的肺泡上皮细胞和巨噬细胞聚积。细支气管壁及其周围和血管周围的结缔组织中,以及肺泡间隔内有大量淋巴细胞单核细胞浸润,有时也有一些嗜酸性粒细胞浆细胞浸润。肺间质细胞增生,小动脉呈现闭塞性动脉内膜炎。随后,细支气管血管周围及肺泡间隔内纤维结缔组织增生,到晚期则发展为肺组织弥漫性纤维化,大多数肺泡闭塞,由纤维组织填充。同时也可见一些衬以立方上皮的肺泡(腺样肺泡)。细支气管和小血管被包裹于纤维组织内,管壁纤维性增厚,管腔狭窄乃至闭塞。在增生的结缔组织纤维间散在着一些石棉小体(asbestos bodies),乃表面有铁蛋白沉积的石棉纤维,其长短不一(长者可超过100μm,短者仅数微米),黄褐色,呈哑铃状、分节状或蝌蚪形(图1),铁反应阳性。在石棉小体旁可见异物巨细胞。在弥漫性纤维化的肺组织中查见石棉小体是病理诊断石棉肺的重要依据。

图1 石棉肺

图中央可见典型石棉小体,两端肥大,呈分节状,周围为尘细胞

11 诊断检查

诊断:主要依靠石棉尘接触史与胸部X 线表现。

1.长期石棉接触史,如矿工、加工厂工人、石棉厂周围人群等。

2.胸部X 线检查:诊断标准与分期参见硅肺附录。当肺部改变为“0+”时,若两侧胸壁局限性胸膜斑可定为“Ⅰ”;如肺部病变为“Ⅰ”,而胸膜改变涉及部分心缘膈面,使其变模糊时,可定为“Ⅱ”;若肺内阴影未达到“Ⅲ”的标准,但胸膜改变累及心缘,呈“蓬发心”,可定为“Ⅲ”。

实验室检查:痰液或支气管肺泡灌洗液中可查到石棉小体,为石棉接触史的证据。血清类风湿因子阳性抗核抗体阳性胸腔积液无菌浆液性或浆液血性渗出液

其他辅助检查

1.肺功能改变 石棉肺功能改变为典型的肺容量减少和弥散功能受损,气体交换异常。石棉肺早期,肺泡周围纤维化,在X 线未出现改变前,肺弥散量即减少,随着肺间质纤维化发展,肺脏收缩,肺顺应性减低,出现限制性通气功能障碍,FVC,VC、TLC 均减低,RV 正常或稍增加,肺通气/血流比例失调。晚期为混合性通气功能障碍,部分病例合并阻塞性肺气肿,FEV1 下降,RV/TLC 轻度增加。石棉肺患者在休息状态下PaO2 常有所下降,当用力时则下降明显。而PaCO2则很少升高。

2.X 线表现 石棉肺的X 线表现有胸膜改变和肺实质改变两部分。近年来发现胸膜斑往往比肺实质改变出现得早而且明显。

(1)网状阴影:是石棉肺的主要改变,早期在中、下肺野的内中带有细网,网眼直径<3mm,后期形成粗网,晚期全肺粗大密集的网状阴影呈蜂窝状。肺野透光度降低,形成磨玻璃状,肺野内常可见分布无规律的细小点状阴影。

(2)融合灶:多见于双肺基底部,为边界不清,范围不大的片状阴影。

(3)胸膜改变:早期即可出现。

胸膜斑:双侧胸壁中、下部位对称性叁角形阴影,内缘清晰,偶见单侧形态不规则者。部分胸膜斑有钙化。

胸膜增厚、粘连,肺尖胸膜、侧胸壁、胸膜角、叶间胸膜增厚。壁层胸膜增厚常见于前胸壁与膈顶部中心。心包膜与壁层胸膜粘连可形成“蓬发状心影”。

③渗出性胸膜积液:双侧胸腔反复发生

(4)肺门结构紊乱 密度增高,但无淋巴结肿大。

对于常规CT 扫描在石棉肺诊断中的作用尚存在争论。有人认为常规CT 扫描在早期发现接触石棉的人群的胸膜增厚及肺实质纤维化等方面比常规X 线胸片有明显更高的敏感性。高分辨率CT(HRCT)的诊断价值可能更大。Aberle 等对29例有职业性石棉接触史的患者比较了HRCT 与常规CT 在诊断石棉肺时的价值。这29 例患者在标准的胸片上都有轻至重度的异常,提示为石棉肺的诊断。他们发现在显示胸膜斑与肺实质性纤维化中,HRCT 比常规CT 具有更高的敏感性。同时一些研究也显示HRCT 对一些普通胸片正常的患者可以发现其胸膜上的及肺实质内的异常。石棉肺在HRCT 上的特征性表现包括:

①长度不等和胸膜平行的线条状阴影;

②肺内贯通着长度为2~5cm 的线条影,并可延伸到胸膜的表面;

③小叶间隔线的增厚以及次级肺小叶结构的增厚;④蜂窝样肺改变。

12 鉴别诊断

应与各种间质性疾病和胸膜病变相鉴别。石棉引起的胸膜斑多为双侧,而创伤结核胶原血管病等引起者多为单侧,病变大小常固定,可数月无变化,这有助于与胸膜肿瘤的鉴别诊断。而胸膜增厚需与结核胸腔手术、出血胸腔创伤引起的炎症反应纤维增生相鉴别,如合并双下肺间质改变,胸膜斑胸膜钙化则支持石棉引起的胸膜增厚的诊断。

13 治疗方案

主要为对症治疗和处理合并症。在早期肺泡炎阶段使用皮质激素治疗可能有效。

14 并发症

动物实验和临床观察已证实,石棉属于促癌物质。近年来很多报道表明,石棉肺患者易并发肺癌、恶性胸膜腹膜间皮瘤食管癌胃癌结肠癌喉癌恶性肿瘤。据统计,石棉肺合并肺癌者可高达12%~17%,且多发于肺下叶。吸烟的石棉工人患肺癌的危险性比不吸烟人群高53~92倍。石棉肺合并恶性胸膜间皮瘤者也相当多见。有报告称,52例间皮瘤患者中约80%有接触石棉粉尘职业史。从接触石棉粉尘到发现恶性间皮瘤的期限较长,平均42年。

石棉肺合并肺结核频率约10%,远低于矽肺,而且多数病情较轻。此外,石棉肺易合并呼吸道感染、自发性肺气肿。晚期常并发肺源性心脏病呼吸衰竭

1.肺癌 石棉肺主要合并症为肺癌石棉肺发生肺癌几率增高2~10 倍,吸烟者更甚,大约50%石棉肺患者死于肺癌。由于肺纤维化致使肺癌早期发现较为困难,而且由于肺功能受损也难以承受手术治疗。

2.胸、腹膜间皮细胞瘤 发生率明显高于一般人群。间皮瘤往往在接触石棉多年后才发病。且多隐蔽往往需要活检才能确诊,治疗与肺癌一样常需采用保守疗法。

3.肺结核 石棉肺合并肺结核者不如硅肺常见,且多数病情较轻,疗效较好。

目前国内石棉肺合并肺结核者约占10%。

4.支气管、肺感染

5.阻塞性肺气肿肺源性心脏病自发性气胸

6.胃肠道肿瘤喉癌

15 预后及预防

预后:我国石棉肺患者全死因分析表明死于肺癌约25%,死于胸式腹膜间皮瘤约7%~10%,死于消化道癌约8%~9%。

预防:我国现行规定石棉粉尘和含有10%以上石棉粉尘最高容许浓度为2mg/m3。其他硅酸盐的最高浓度为含有10%以下的石棉粉尘为4mg/m3。降低石棉粉尘浓度是防止车间和工地发生尘肺的基础。密闭机器装置,配备通气除尘设备,并注意防止因通风对周围环境污染。在和其他产品相混合和进行纺织时应事先将纤维湿化,能有效降低粉尘的产生。工人上下班应更换衣服并进行清洗。禁止穿着工作服离开工作场所及防止污染家庭环境。采用少毒物质替代石棉等。

16 流行病学

石棉主要成分有铁、镁、镍、钙、铝等元素。它具有耐酸碱、耐热、坚固、拉力强大、抗腐、绝缘等特性,被广泛应用于各类工业。职业接触的人群有石棉采矿工、选矿工、建筑工、绝缘工、造船工、铁路锅炉工、引擎及维修工、刹车板制造及使用工、耐火材料工、石棉纺织工、烧窑工、造炉、石棉制品拆卸工、电焊工、保温材料工等。发病工龄与粉尘浓度、工种及防护措施的健全与否有密切关系,一般为10 年左右,但20 世纪50 年代后石棉肺平均潜伏期有逐渐延长的趋势。我国报道的石棉肺发病工龄平均为22.07 年。关于石棉肺的发病率和患病率因对该病的定义和诊断标准不统一,各国报道不相一致,也难以对比。如英国海军船坞接触石棉的工人,工龄在25 年以上者,其X 线胸片表现有石棉性异常检出率为8.1%,我国石棉石棉肺累积患病率平均为12.5%。

编辑:banlang 审核:sun

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