1 阿莫西林/舒巴坦介绍
1.1 药品名称
1.2 英文名称
Amoxicillin/Sulbactam
1.3 别名
1.4 分类
1.5 剂型
2.注射剂: 0.375g(阿莫西林0.25g,舒巴坦0.125g);0.75g(阿莫西林0.5g,舒巴坦0.25g);1.5g(阿莫西林1.0g,舒巴坦0.5g)。
1.6 阿莫西林/舒巴坦的药理作用
阿莫西林/舒巴坦为阿莫西林与舒巴坦的复方制剂。目前有两种剂型,一种是阿莫西林钠与舒巴坦钠以2:1效价比组成的复方制剂,临床上供注射用药;一种是阿莫西林与舒巴坦酯以1:1效价比组成的复方制剂,临床上供口服用药。阿莫西林为半合成的广谱青霉素,属氨基青霉素类。抗菌作用机制与青霉素类药相似,系通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合,干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。其作用特点是广谱,不耐青霉素酶。舒巴坦为半合成的β-内酰胺酶抑制剂,对多种耐药菌株产生的β-内酰胺酶有不可逆的抑制作用,可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶水解,从而增强阿莫西林的抗菌活性。阿莫西林与舒巴坦联合制成复方制剂后,因舒巴坦可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活,从而提高了阿莫西林抗产酶耐药菌的作用。两药联合后可扩大抗菌谱、增强抗菌活性。抗菌谱:革兰阳性菌:需氧菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、绿色链球菌、化脓链球菌、粪链球菌、炭疽杆菌、李斯特菌属、棒状杆菌属;厌氧菌如梭形芽孢杆菌属、消化链球菌属及消化球菌属等。革兰阴性菌:需氧菌如大肠埃希菌、布鲁氏菌、奇异变形杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、普通变形杆菌、奈瑟淋球菌、克雷伯杆菌属、卡他布兰汉球菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、志贺菌属、杜克雷嗜血杆菌、百日咳杆菌、出血败血性巴斯德菌、小肠结肠炎耶尔森菌、空肠弯曲杆菌、霍乱弧菌;厌氧菌如拟杆菌属等。
1.7 阿莫西林/舒巴坦的药代动力学
阿莫西阿莫西林钠舒巴坦钠0.75g(阿莫西林0.5g,舒巴坦0.25g)快速静脉滴注1分钟后,阿莫西林钠血药浓度为83~112mg/L。口服阿莫西林舒巴坦匹酯片500mg(阿莫西林0.25g,舒巴坦0.25g),吸收迅速,舒巴坦酯吸收后转变为舒巴坦而发挥作用。阿莫西林和舒巴坦血浆峰浓度分别为60mg/L和45mg/L,达峰时间约为90min左右,超过85%的舒巴坦匹酯被有效吸收并释放到外周血循环。两者在多数组织、体液中分布良好,可透过血-脑脊液屏障及胎盘屏障。阿莫西林蛋白结合率为17%,血浆清除半衰期为1.08h,60%以上原形药自尿中排出,约24%药物在肝内代谢,尚有少量经胆道排泄。严重肾功能不全者血清半衰期可延长至7h。舒巴坦血浆清除半衰期为1h,70%~80%经肾脏随尿液排泄。血液透析可消除阿莫西林,腹膜透析则无清除作用。
1.8 阿莫西林/舒巴坦的适应证
1.呼吸系统感染(如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、肺炎、脓胸、肺脓肿等)。
2.泌尿生殖系统感染(如急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、急性下尿路感染、盆腔感染、膀胱炎、淋病等)。
3.皮肤软组织感染(如疖、脓肿、蜂窝组织炎、脓性皮炎和脓疱病、伤口感染等)。
4.耳、鼻、喉感染(如鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、喉炎、咽炎等)。
5.其他系统感染(如感染性腹泻、腹腔感染、败血症、细菌性心内膜炎、腹膜炎、骨髓炎等)。
1.9 阿莫西林/舒巴坦的禁忌证
2.对舒巴坦过敏者。
1.10 注意事项
2.慎用:(1)单核细胞增多症患者。(2)严重肾功能障碍者。(3)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。
3.药物对儿童的影响:1岁以下儿童应用阿莫西林/舒巴坦的安全性尚未确立,应慎用。
5.药物对妊娠的影响:孕妇应用阿莫西林/舒巴坦的安全性尚未确立。因此,孕妇用药应权衡利弊。
6.药物对哺乳的影响:少量阿莫西林可分泌入母乳中,可能导致婴儿过敏,故哺乳期妇女应慎用或用药期间暂停哺乳。
7.药物对检验值或诊断的影响:(1)以Clinitest、Benedict溶液或Fehling溶液进行尿糖测定时可出现假阳性,用葡萄糖酶法测定则不受影响。(2)孕妇使用阿莫西林/舒巴坦口服制剂时,血浆中的结合雌三醇、雌三醇-葡萄糖苷酸、结合雌酮、雌三醇会出现一过性升高。
8.用药前后及用药时应当检查或监测:长期或大剂量用药者,应定期检查肝、肾功能和造血系统功能。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。
9.用药前须详细询问患者过去病史,包括用药史、过敏反应史,以及有无家族变态反应疾病史。
10.给药(包括口服给药)前必须作皮肤过敏试验,皮试阳性反应者不能使用。
11.阿莫西林/舒巴坦与重金属(特别是铜、锌和汞)有配伍禁忌。
12.接受别嘌醇或双硫仑(Disulfiram)治疗的患者,不宜使用阿莫西林/舒巴坦。
13.用药中如出现二重感染应及时停药,并予以相应处理。
14.药物过量的处理:用药过量时主要采取对症治疗措施,必要时也可采用血液透析清除部分药物。
1.11 阿莫西林/舒巴坦的不良反应
2.少见的全身不良反应有皮疹(红斑性斑丘疹损伤、荨麻疹)、瘙痒、恶心、呕吐、腹胀、疲劳、头痛、胸痛、尿潴留、排尿困难、浮肿、寒战、鼻出血和黏膜出血、舌炎、血清氨基转移酶升高等。
3.长期使用阿莫西林/舒巴坦时易发生二重感染(如假单胞菌和念珠菌感染)。
4.肌内注射或静脉给药时,可出现注射部位疼痛、血栓性静脉炎等局部不良反应症状。
1.12 阿莫西林/舒巴坦的用法用量
1.(1)口服给药:阿莫西林舒巴坦匹酯片一次0.5~1.0g,一日3次。(2)静脉滴注:阿莫西林钠舒巴坦钠一日4.5~6g,分2~3次给药;严重感染时每日用量可增加至9.0g或150mg/kg。疗程一般为7~14日,重症感染者可适当延长疗程。(3)肌内注射:用法与用量参见静脉注射。(4)肾功能不全时剂量:口服给药时按以下方案调整剂量:肌酐清除率为10~30ml/min者,每12小时口服阿莫西林舒巴坦匹酯0.5~1.0g;肌酐清除率小于10ml/min者,每12小时口服量少于0.5g。
2.儿童常规剂量:口服给药:(1)9个月~2岁患儿,一次0.125g,一日3次。(2)2~6岁患儿,一次0.25g,一日3次。(3)6~12岁患儿,一次0.5g,一日3次。(4)12岁以上患儿,一次0.5~l.0g,一日3次。