3 概述
甲状腺腺瘤(thyroid adenoma)是起源于甲状腺滤泡细胞的良性肿瘤,此病在全国散发性存在,于地方性甲状腺肿流行区稍多见。目前认为甲状腺瘤多为单克隆性,是由与甲状腺癌相似的刺激所致。好发于甲状腺功能的活动期。临床分滤泡状和乳头状实性腺瘤两种,前者多见。常为甲状腺囊内单个边界清楚的结节,有完整的包膜。大小从不足1~10cm大小。
甲状腺腺瘤病程缓慢,患者因稍有不适而发现或无任何症状而被发现颈部肿物。多数为甲状腺体内的单发结节,瘤体呈圆形或椭圆形,局限于一侧腺体内,表面光滑,边界清楚,质地韧实,与周围组织无粘连,无压痛,可随吞咽上下移动,生长缓慢,大部分病人无任何症状。肿瘤巨大者少见,巨大瘤体可产生邻近器官受压征象,但不侵犯这些器官。有少数患者因瘤内出血瘤体会突然增大,伴胀痛,有些肿块会逐渐吸收而缩小,有些可发生囊性变。病史较长者,往往因钙化而使瘤体坚硬,有些可发展为功能自主性腺瘤,而引起甲状腺功能亢进。
手术是最有效的治疗方法,无论肿瘤大小,目前多主张做患侧腺叶切除或腺叶次全切除,而不宜行腺瘤摘除术。因临床上甲状腺腺瘤和某些甲状腺癌,特别是早期甲状腺癌难以区别。切除标本应即送冰冻切片检查以判定有无恶变,已恶变者则需按甲状腺癌处理。
10 甲状腺腺瘤的病因
甲状腺腺瘤的病因未明,可能与性别、遗传因素、射线照射、TSH过度刺激等有关。
10.1 性别
甲状腺瘤在女性的发病率为男性的5~6倍,提示可能性别因素与发病有关,但目前没有发现雌激素刺激肿瘤细胞生长的证据。
10.2 癌基因
甲状腺腺瘤中可发现癌基因c-myc的表达。腺瘤中还可发现癌基因H-ras第12、13、61密码子的活化突变和过度表达。高功能腺瘤中还可发现TSH-G蛋白腺嘌呤环化酶信号传导通路所涉及蛋白的突变,包括TSH受体跨膜功能区的胞外和跨膜段的突变和刺激型GTP结合蛋白的突变。上述发现均表明腺瘤的发病可能与癌基因有关,但上述基因突变仅见于少部分腺瘤中。
10.3 家族性肿瘤
甲状腺腺瘤可见于一些家族性肿瘤综合征中,包括Cowden病和Catney联合体病等。
10.4 外部射线照射
幼年时期头、颈、胸部曾经进行过X线照射治疗的人群,其甲状腺癌发病率约增高100倍,而甲状腺腺瘤的发病率也明显增高。
10.5 TSH过度刺激
部分甲状腺腺瘤病人可发现其血TSH水平增高,可能与其发病有关。实验发现,TSH可刺激正常甲状腺细胞表达前癌基因c-myc,从而促使细胞增生。
11 发病机制
11.1 大体形态
甲状腺腺瘤一般为单发的圆形或椭圆形肿块,包膜完整,表面光滑,质韧,多数为直径在1.5~5cm之间的实性肿块,部分可呈囊性。切面因组织结构不同,而呈黄白色或黄褐色,有的切面较细腻,有的切面呈蜂窝状或细颗粒状,瘤体可发生坏死、纤维化、钙化成囊性变。
11.2 组织学
镜下观察发现,甲状腺腺瘤的组织学类型不同,可分为滤泡性腺瘤、乳头状腺瘤和不典型腺瘤,它们具有某些共同的组织学特点,又具有各自不同的病理表现。
11.2.1 (1)共同的组织学特点
④对周围组织有挤压现象。
11.2.2 (2)各种腺瘤的组织学表现
11.2.2.1 ①滤泡性腺瘤
是最常见的一种甲状腺良性肿瘤。切面呈淡黄色或深红色,具有完整的包膜。根据肿瘤的组织形态又分:
A.胚胎型腺瘤:由实体性细胞巢和细胞条索构成,无明显的滤泡和胶体形成。瘤细胞多为立方形,体积不大,细胞大小一致。胞浆少,嗜碱性,边界不甚清;胞核大,染色质多,位于细胞中央。间质很少,多有水肿。包膜和血管不受侵犯(图1)。
B.胎儿型腺瘤:主要由体积较小而均匀一致的小滤泡构成。滤泡可含或不含胶质。滤泡细胞较小,呈立方形,胞核染色深,其形态、大小和染色可有变异。滤泡分散于疏松水肿的结缔组织中,间质内有丰富的薄壁血管,常见出血和囊性变(图2)。
C.胶性腺瘤:又叫巨滤泡性腺瘤,最多见,瘤组织由成熟滤泡构成,其细胞形态和胶质含量皆和正常甲状腺相似。但滤泡大小悬殊,排列紧密,亦可融合成囊(图3)。
D.单纯性腺瘤:滤泡形态和胶质含量与正常甲状腺相似。但滤泡排列较紧密,呈多角形,间质很少(图4)。
F.嗜酸细胞瘤:又称Hurthle细胞瘤。瘤细胞大,呈多角形,胞浆内含嗜酸颗粒,排列成条或成簇,偶成滤泡或乳头状(图5)。
11.2.2.2 ②乳头状腺瘤
良性乳头状腺瘤少见,多呈囊性,故又称乳头状囊腺瘤。特点为乳头状突起形成。多为单发结节,发展慢,病程长。乳头由单层立方或低柱状细胞覆于血管及结缔组织来构成。细胞形态和正常静止期的甲状腺上皮相似。乳头较短,分支较少,有时见乳头中含有胶质细胞。乳头突入大小不等的囊腔内,腔内有丰富的胶质。瘤细胞较小,形态一致,无明显多形性和核分裂象。甲状腺腺瘤中,具有乳头状结构者有较大的恶性倾向。
11.2.2.3 ③不典型腺瘤
不典型腺瘤较少见。腺瘤包膜完整,质地坚韧,切面细腻而无胶质光泽。镜下细胞丰富,密集,常呈片块状、巢状排列,结构不规则,多不形成滤泡。间质甚少。细胞具有明显的异形性,形状、大小不一致,可呈长方形、梭形;胞核也不规则,染色较深,亦可见有丝分裂像,故常疑为癌变,但无包膜、血管及淋巴管浸润(图6,7)。
12 甲状腺腺瘤的临床表现
甲状腺腺瘤病程缓慢,多数在数月到数年甚至时间更长,患者因稍有不适而发现或无任何症状而被发现颈部肿物。患者多为女性,年龄常在40岁以下。多数为甲状腺体内的单发结节,多个者少见。瘤体呈圆形或椭圆形,局限于一侧腺体内,表面光滑,边界清楚,质地韧实,较周围甲状腺组织稍硬,与周围组织无粘连,无压痛,可随吞咽上下移动,生长缓慢,大部分病人无任何症状。肿瘤直径一般在数厘米,巨大者少见。巨大瘤体可产生邻近器官受压征象,但不侵犯这些器官。乳头状囊性腺瘤有时可因囊壁血管破裂而发生囊内出血。有少数患者因瘤内出血瘤体会突然增大,伴胀痛,有些肿块会逐渐吸收而缩小,有些可发生囊性变。病史较长者,往往因钙化而使瘤体坚硬,有些可发展为功能自主性腺瘤,而引起甲状腺功能亢进。
部分甲状腺腺瘤可发生癌变,癌变率为10%~20%。具有下列情况者,应当考虑恶变的可能性:
(1)肿瘤近期迅速增大;
(2)瘤体活动受限或固定;
(4)肿瘤硬实、表面粗糙不平;
(5)出现颈淋巴结肿大。
14 辅助检查
14.1 B超检查
B超检查可进一步明确肿物为实性或囊性,边缘是否清楚,肿物多为单发,也可多发,为2~3枚小肿物,同侧腺叶也相应增大,实性为腺瘤。囊性为甲状腺囊肿。
14.2 同位素扫描
131I扫描示甲状腺为温结节,囊腺瘤可为凉结节。甲状腺核素扫描多为温结节,也可以是热结节或冷结节。
14.3 颈部X线摄片
若瘤体较大,正侧位片可见气管受压或移位,部分瘤体可见钙化影像。
14.4 甲状腺淋巴造影
15 甲状腺腺瘤的诊断
甲状腺腺瘤的诊断主要根据病史、体检、同位素扫描及“B”型超声等检查确定。
1.颈前无痛肿块,单发结节,少数亦可为多发的圆形或椭圆形结节,表面光滑,界限清楚,与皮肤无粘连。质地不一,实性者软,囊性者则硬。部分病人因肿瘤出血而突然增大,出现局部胀痛和压痛,且有一过性甲亢症状。肿瘤增大后可引起邻近器官组织压迫症状。个别有吞咽不适或梗塞感,随吞咽活动,多无自觉症状。多见于中年妇女。
3.颈部淋巴结无肿大。
16 鉴别诊断
16.1 结节性甲状腺肿
甲状腺腺瘤主要与结节性甲状腺肿相鉴别。后者虽有单发结节但甲状腺多呈普遍肿大,在此情况下易于鉴别。
(1)一般来说,甲状腺腺瘤的单发结节长期间仍属单发,而结节性甲状腺肿经长期病程之后多成为多发结节。
(2)另外甲状腺肿流行地区多诊断为结节性甲状腺肿,非流行地区多诊断为甲状腺腺瘤。
(3)在病理上,甲状腺腺瘤的单发结节有完整包膜,周围组织正常,界限清楚。而结节性甲状腺肿的单发结节无完整包膜,且周围甲状腺组织不正常,界限也不清楚。
16.2 甲状腺癌
(1)儿童或60岁以上的男性患者应考虑甲状腺癌的可能,而甲状腺腺瘤多发生在40岁以下的女性患者。
(2)甲状腺癌结节表面凹凸不平,边界不清,质地较硬,吞咽时活动度小,且在短期内生长较快。有时虽然甲状腺内结节较小,但可扪及同侧颈部有肿大淋巴结,并可伴有声嘶、霍纳氏综合征等。甲状腺腺瘤表面光滑,质地较软,吞咽时上下活动度大,生长缓慢,多无颈部淋巴结肿大。
(3)131碘扫描或核素γ照像甲状腺癌多表现为冷结节,而甲状腺腺瘤可表现为温结节、凉结节或冷结节。且冷结节行“B”超检查多为囊性表现。