3 概述
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征（synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteomyelitis syndrome），简称SAPHO综合征。SAPHO为下列5个英文单词的缩写，即：滑膜炎（synovitis）、痤疮（acne）、脓疱病（pustulosis）、骨肥厚（hyperostosis）和骨髓炎（osteomyelitis）。SAPHO综合征是主要累及皮肤、骨和关节的一种慢性疾病。
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征主要包括骨病变和掌跖脓疱病。发病年龄以青年和中年多发。发病年龄最小10 岁，最大59 岁。男女比例各家报道不一。病人常有骨关节肿痛，最常累及的是胸锁关节、胸肋关节、肩关节、髂骨、耻骨等。目前的治疗以对症治疗为主，首选非类固醇药物治疗。
Sasaki于1967年首先描述了一例有掌跖脓疱病的锁骨无菌性肥厚性骨炎，此后相继报道了250多例。1987年Charnot等经过归纳，取每一病变的首字母，提出SAPHO综合征的命名，并把本综合征的骨关节病变分为与痤疮有联系的风湿性表现（团块、暴发的、汗腺炎、化脓的），掌、跖脓疱病，胸锁骨肥厚和慢性复发性骨髓炎四组。所有病人均累及胸骨关节，并引起无菌性骨肥厚性骨炎。
1987年法国医师Charmot等提议将掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎或重症痤疮伴发胸肋锁骨肥厚、慢性复发性多灶性关节炎、骶髂关节炎等损害统称为SAPHO综合征。其共同特点是皮肤损害在某一时期均有无菌性脓疱，骨损害包括无菌性骨炎、无菌性骨髓炎和关节炎。Kawdi等注意到皮肤、骨和滑膜的组织中均有相似的炎症细胞浸润，认为这三处损害有其共同的病因。
近十几年来，虽然有越来越多的临床报道，但有关其病因和发病机制研究的相关报道几乎空白。目前全球报道的病例数不足300例，80%以上的病例集中在欧洲，其余的在北美、日本和澳大利亚等国家和地区，我国尚无正式报道。
10 流行病学
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征发病年龄以青年和中年多发。发病年龄最小10岁，最大59岁。男女比例各家报道不一。掌跖脓疱病和骨病，发病年龄通常为20～60岁，女性多见，占80%。
11 滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征的病因
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征的病因不明，有下列几种假说：
11.1 循环免疫复合物
在暴发性痤疮中发现有循环免疫复合物，可能是对痤疮丙酸杆菌免疫反应的结果。这些免疫复合物沉着在骨中引起炎症过程，导致临床上溶骨性损害。且有人在约半数的受累关节活检标本中找到痤疮丙酸杆菌。
11.2 环境因素
11.3 遗传因素
约1/3的病人HLA-B27阳性。在SAPHO综合征病人的家族中，有掌跖脓皮病的占14%，有银屑病患者的占19%，有痤疮的占5%。
12 发病机制
目前滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征的发病机制还不很清楚，可能与HLA-B27阳性，遗传家族相关。还有人认为与前列腺素相关， Ueda报道2个婴儿长期用前列腺素E1治疗以关闭未闭的动脉导管，2例均发生皮质骨肥厚，特别是肢体的长骨和肋骨尤为显著。停止治疗后骨的改变有所好转。所以炎症中产生的前列腺素，可能在骨肥厚的发病机制中起作用。
13 滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征的临床表现
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征发病年龄以青年和中年多发。发病年龄最小10岁，最大59岁。男女比例各家报道不一。病人常有骨关节肿痛，最常累及的是胸锁关节、胸肋关节、肩关节、髂骨、耻骨等。其中胸骨为62%，其次为骶髂关节（33%），脊柱（24%），周围骨（19%），周围关节（10%）。81%的病人有两处以上病变，同时可伴有关节周围炎症。52%～66%的病人有掌跖脓皮病，14%～15%的病人有痤疮，9%～24%的病人有银屑病。皮肤病变可发生在骨关节病之前或之后。
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征主要症状为前胸壁的疼痛和肿胀，常呈双侧性，天气潮湿和寒冷时加重。病程长久后胸肋锁骨连接处融合，骨肥厚可压迫邻近的神经血管结构，有时需外科手术处理。实验室检查通常为非特异性的。
骨病变也可发生于脊柱、长骨、髂骨、下颌骨和耻骨。损害常始于腱和韧带附着处，而后二者本身也有骨肥厚病变，常有关节炎，特别是骶髂关节炎。在儿童和青年中可见无菌性溶解性损害（慢性复发性多灶性骨髓炎），痊愈后有硬化和骨肥厚。
皮肤损害可表现为掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎或重症痤疮（聚会性痤疮或暴发性痤疮）。
掌跖脓疱病：Barber将其归类于脓疱型银屑病中的一个亚型，但也有认为它系不同于银屑病的另一疾病。掌跖脓疱病患者家族中发生寻常型银屑病的较少，HLA-B13、B17、和Cw6在银屑病约50%的患者中可找到，而在掌跖脓疱病中不常见。发病年龄通常为20～60岁，女性多见，占80%。掌跖脓疱病和骨病的关系1967年在日本首先报道。Sonozaki等发现128名掌跖脓疱病中9.4%有前胸壁骨关节炎。
重症痤疮伴关节炎首先由Burns和Coleville于1959年描述。聚会性痤疮、化脓性汗腺炎和头皮蜂窝织炎3种疾病同时发生者称为毛囊闭塞三联征（follicular occlusion triad，FOT）。Knitzer和White Needleman研究了60名聚会性痤疮、暴发性痤疮或FOT的肌与骨骼的表现，发现大部分患者骨和关节受累。Kawai等检查41例掌跖脓疱病和骨、关节损害，发现93%有胸肋锁骨损害，37%脊柱骨肥厚，22%骶髂关节有硬化改变，33%有明显的外周关节炎。
14 滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征的并发症
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征可并发胸锁关节炎、胸肋关节炎、骶髂关节炎，银屑病。
17 滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征的诊断
根据症状、体征、典型滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎等表现，滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征不难诊断。
18 鉴别诊断
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征应注意与银屑病性关节性关节炎、强直性脊柱炎、瑞特综合征和硬化性骨髓炎等相鉴别。有人认为脊柱关节病虽与SAPHO综合征有许多相似之处，但两者应予区分。SAPHO综合征的表现为骨炎和硬化，而非真正的关节炎。骶髂关节炎在SAPHO综合征中约50%为单侧性，而在脊柱关节病中通常为双侧性。骨髓炎在SAPHO综合征中常见而在脊柱关节病中不常见。
19 滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征的治疗
由于滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征相对良性的病程以及其病因不明，因此目前的治疗以对症治疗为主，首选非类固醇药物治疗。部分炎症反应重且非类固醇药物疗效不明显者，可短期使用中小剂量皮质激素，外周关节滑膜炎明显或皮损明显者，可试与甲氨蝶呤，合并炎性肠病者可试用柳氮磺吡啶（柳氮磺胺吡吡吡啶）。
最近的研究表明，新一代的二磷酸盐类药物帕米二磷酸盐对本病的治疗有效，一般口服帕米二磷酸盐600mg/d，治疗6个月左右，可有效的缓解症状，但观察的病例数有限。
20 预后
滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合征发展缓慢，Maugars等随访19例sAPHO平均12.3年，18例病人感觉尚可。本病预后良好。Hayem等对120例SAPHO综合征患者5年以上的随诊，表明本病进展缓慢，无明显的致残性，无严重的并发症发生。