3 丙戊酰胺介绍
3.1 药品名称
3.2 英文名称
Valpromide
3.3 别名
丙缬草酰胺;癫健安;癫健胺;二丙基乙酰胺;丙戊酰胺;Diprozin
3.4 分类
3.5 剂型
片剂:0.1g,0.2g。
3.6 丙戊酰胺的药理作用
丙戊酰丙戊酰胺是丙戊酸的衍生物,在体内迅速转化为丙戊酸后发挥药理作用。其作用机制类似于丙戊酸,也可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。另外丙戊酸作用于突触后的感受器部位,模拟或加强GABA的抑制作用。对神经膜的作用也未完全阐明,可能直接作用于与钾传导有关的膜活动。因丙戊酰胺需在体内转化为丙戊酸后才发挥药理作用,目前已为不需体内转化的制剂丙戊酸钠(镁)所替代。
3.7 丙戊酰胺的药代动力学
丙戊酰胺与丙戊酸相比,吸收变缓,生物利用度也略低。在肝脏中迅速且几乎完全地代谢成丙戊酸。
3.8 丙戊酰胺的适应证
丙戊酰胺为一种抗癫痫谱广、作用强、见效快而毒性较低的新型抗癫痫药。用于治疗各种类型的癫痫。
3.9 丙戊酰胺的禁忌证
3.10 注意事项
1.(1)3岁以下儿童;(2)先天性代谢紊乱者;(3)器质性脑病患者;(4)伴精神障碍的严重癫痫患者:本类患者产生肝毒性的危险性很大;(5)疑有系统性红斑狼疮的患者。
2.药物对妊娠的影响:有资料认为,胎儿若接触包括丙戊酰胺在内的抗癫痫药物,其患神经管缺陷的危险性大大增加,且可致各种畸形,如颅面及肢端畸形以及唇腭裂(较少见)。尚有使用丙戊酰胺引起先天性心脏缺陷和新生儿出血的报道。
3.药物对哺乳的影响:有受乳婴儿出现血小板减少性紫癜及贫血的报道。
4.药物对检验值或诊断的影响:(1)由于丙戊酰胺可部分以酮体的形式代谢,因而可导致尿酮试验呈假阳性。(2)肝脏酶学指标升高。
5.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)在治疗前及治疗的最初6个月应进行肝功能检查;(2)治疗前和治疗中应进行血常规监测;(3)重大择期手术前应进行血小板功能检查;(4)出现急性腹痛时应警惕是否发生了胰腺炎,可做相关的检查,如测定血清淀粉酶等。
3.11 丙戊酰胺的不良反应
3.12 丙戊酰胺的用法用量
抗癫痫:每天0.6~1.2g,分3次服。 儿童每日每千克体重10~30mg,分次服用。
3.13 药物相互作用
2.抗菌药如美罗培南、阿米卡星,红霉素,异烟肼等与丙戊酰胺合用,可增加丙戊酰胺的血药浓度和毒性。
4.对肝脏有毒性的药物与丙戊酰胺合用时,可增加肝脏中毒的危险。
5.止痛药(如阿司匹林)可阻碍丙戊酰胺的代谢,并将其从蛋白结合部位上置换出来。水杨酸盐还可增加发生Reye′s综合征的危险。另外,阿司匹林和丙戊酰胺都可影响凝血和血小板的功能。
7.据报道,巴比妥类抗癫痫药如苯巴比妥与丙戊酰胺合用,可诱导丙戊酰胺代谢,降低丙戊酰胺的血药浓度。但丙戊酰胺能阻滞苯巴比妥的代谢,使苯巴比妥的血药浓度明显增加。
8.卡马西平和苯妥英钠都是酶诱导药,均可使丙戊酰胺代谢增加,血药浓度减少。但丙戊酰胺与这两种药物的作用是复杂的,且在代谢和蛋白结合上的作用不一致,故其最终临床后果尚难预测。
9.在一项研究中,大剂量使用甲氨蝶呤后,丙戊酰胺的血浆浓度明显降低。
10.有报道称,与甲氟喹合用时丙戊酰胺的血浆浓度降低。同时,甲氟喹与氯喹可降低惊厥阈,从而降低丙戊酰胺的抗癫痫作用。
11.抗抑郁药和抗精神病药可通过降低惊厥阈,使丙戊酰胺的抗癫痫作用降低。
13.有限的资料认为,在某些患者中丙戊酰胺可阻碍乙琥胺的代谢。
14.一项研究中,抗酸药(如氢氧化化铝和氢氧化化化镁)与丙戊酰胺合用后,丙戊酰胺的生物利用度明显增加。在另一项研究中,碳酸钙和铝镁合剂则无此明显作用。有研究称西咪替丁能显著增加丙戊酰胺的半衰期,减少其清除率。而雷尼替丁对丙戊酰胺的药动学无影响。前述相互作用虽然可能存在,但尚无有临床意义的报道。
15.患者及其护理人员应被告知如何认识丙戊酰胺的血液及肝脏毒性症状,并建议他们一旦发现这些症状,立即寻求医疗救助。
16.出现肝功能不全时应停药。
17.若出现异常的凝血酶原时原时间延长,尤其是伴随其他相关的异常表现时,应中止治疗。
18.为防止胃肠道症状,可在进餐时服药,也可在治疗开始时使用小剂量。
19.过量使用丙戊酰胺后应洗胃。但因为丙戊酸及其盐会很快被吸收,所以也有人认为洗胃作用有限,仅用支持治疗即可。有人主张采用各种积极的治疗措施,如强行利尿、血透和输血等。